中津 裕介 (ナカツ ユウスケ)
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主要研究テーマ:プロリン異性化酵素による生体機能調節及び疾患発症との関与
プロリン異性化酵素は、様々な標的蛋白に結合し、プロリンのシスートランス異性化を行うことにより標的蛋白の機能を調節しています。プロリン異性化酵素は、FKBP, Cyclophilin, Parvulin familyに分類されますが、Parvulin familyに属するPin1とPin4に着目し、研究を行っています。
Pin1は、組織ごとに異なる基質に結合し、様々な生活習慣病の発症に関与します。脂肪細胞では、脂肪分解や熱産生を抑制することで肥満形成に寄与します (Nakatsu et al., Cell Rep., 2019; Nakatsu et al., Metabolism, 2021)。また、肝臓では、代謝機能障害関連脂肪肝炎 (MASH)の発症に関与します (Nakatsu et al., BBA Mol Basis Dis, 2026)。
一方で、膵β細胞でのインスリン分泌や骨格筋での運動能力等、生理的機能の維持にも関与していることが明らかになってきました (Nakatsu et al., J. Biol. Chem., 2017; Nakatsu et al., BBRC, 2024)。
現在は、Pin1に加えてPin4の研究にも着手し (Inoue MK et al., BBA Mol Cell Res., 2025)、プロリン異性化酵素による生体機能調節の全容解明に取り組んでいます。また、Pin1やPin4の阻害剤による新規治療法の開発にも取り組んでいます。
代表論文
①Pin1 mediates metabolic dysfunction-associated steatohepatitis in mice fed high-fat, high-cholesterol diet by regulating both PPARα and acetyl CoA carboxylase. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2026 Feb;1872(2):168087 (筆頭・責任著者 プレスリリース: https://www.hiroshima-u.ac.jp/news/94147、中国新聞で紹介されました)
②Prolyl isomerase Pin4 impacts estrogen receptor transactivation by enhancing phosphorylation and consequently promotes the proliferation of breast cancer cells. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2025 Dec;1872(8):120044. (責任著者)
③Prolyl isomerase Pin1 interacts with adipose triglyceride lipase and negatively controls both its expression and lipolysis Metabolism. 2021 Feb;115:154459.(筆頭著者)
④Prolyl isomerase Pin1 plays an essential role in SARS-CoV-2 proliferation, indicating its possibility as a novel therapeutic target. Sci Rep. 2021 Sep 17;11(1):18581.(共筆頭著者, プレスリリース https://www.hiroshima-u.ac.jp/news/66641, 中国新聞で紹介されました)
⑤Prolyl Isomerase Pin1 Suppresses Thermogenic Programs in Adipocytes by Promoting Degradation of Transcriptional Co-activator PRDM16. Cell Rep. 2019 Mar 19;26(12):3221-3230.e3.(筆頭著者、プレスリリースhttps://www.hiroshima-u.ac.jp/news/50299)